I Taisho-tidens Japan er Tanjiro Kamado en godhjertet gutt som lever av å selge trekull. Men hans fredelige liv blir knust når en demon slakter hele familien hans. Lillesøsteren hans Nezuko er den eneste overlevende, men hun har selv blitt forvandlet til en demon! Tanjiro legger ut på en farlig reise for å finne en måte å bringe søsteren tilbake til normalen og ødelegge demonen som ødela livet hans.
Medlemmene av Demon Slayer Corps er sverget til å ødelegge demoner uansett hvor de finner dem - men tilstanden til Tanjiros søster, Nezuko, er et problem. Hva vil Hashira – lederne av Demon Slayer Corps – gjøre med Tanjiro som beskytter sin egen demoniske søster? I mellomtiden setter Kibutsuji sammen sine egne undersåtter og intensiverer søket etter Tanjiro ...