I Taisho-tidens Japan er Tanjiro Kamado en godhjertet gutt som lever av å selge trekull. Men hans fredelige liv blir knust når en demon slakter hele familien hans. Lillesøsteren hans Nezuko er den eneste overlevende, men hun har selv blitt forvandlet til en demon! Tanjiro legger ut på en farlig reise for å finne en måte å bringe søsteren tilbake til normalen og ødelegge demonen som ødela livet hans.
Shinobu, Tanjiro, Zenitsu, Inosuke og Nezuko har kommet seg mens de var under omsorg av Demon Slayer Corps. De har til og med lært en ny og kraftig teknikk – total konsentrasjon! De vil trenge denne nye kraften og alle deres ferdigheter på deres neste demonjaktoppdrag ombord på det mystiske Infinity Train som tar dem med inn i drømmene til demoner!