Reisen til 100 venner begynner med en enkelt samtale.
Den sosialt engstelige videregående eleven Shoko Komis største drøm er å få noen venner, men alle på skolen tar feil av den lammende sosiale angsten hennes som en kul reserve! Med hele studentmassen som holder avstand og Komi ute av stand til å si et eneste ord, kan vennskap for alltid være utenfor hennes rekkevidde.
Timid Tadano er en total veggblomst, og det er akkurat slik han liker det. Men alt det endrer seg når han befinner seg alene i et klasserom den første dagen på videregående med den legendariske Komi. Han innser raskt at hun ikke er reservert - hun er bare super klosset. Nå har han gjort det til sitt oppdrag å hjelpe henne med hennes søken etter å få 100 venner!